Первичный билиарный холангит - редкое хроническое холестатическое заболевание печени, характеризующееся разрушением междольковых желчных протоков, приводящее к холестазу и фиброзу печени. Исследовалось, может ли элафибранор, пероральный агонист α и δ рецепторов, активируемых двойным пролифератором пероксисом (PPAR), приносить пользу при лечении первичного билиарного холангита.

Методы

В этом многонациональном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 случайным образом распределили (в соотношении 2: 1) пациентов с первичным билиарным холангитом, у которых был неадекватный ответ на урсодезоксихолевую кислоту или неприемлемые побочные эффекты, на прием элафибранора 1 раз в день в дозе 80 мг или плацебо. Первичной конечной точкой был биохимический ответ (определяемый как уровень щелочной фосфатазы, в 1,67 раза превышающий верхнюю границу нормы, со снижением на ≥15% от исходного уровня и нормальным уровнем общего билирубина) на 52-й неделе. Ключевыми вторичными конечными точками были нормализация уровня щелочной фосфатазы на 52-й неделе и изменение интенсивности зуда по сравнению с исходным уровнем на 52-й и 24-й неделе, что измерялось по числовой шкале оценки наихудшего зуда (WI-NRS; баллы варьируются от 0 [зуда нет] до 10 [наихудшего зуда, который только можно себе представить]).

Результаты

Всего рандомизации подвергся 161 пациент. Биохимический ответ (первичная конечная точка) наблюдался у 51% пациентов (55 из 108), получавших элафибранор, и у 4% (2 из 53), получавших плацебо, с разницей в 47 процентных пунктов (95% доверительный интервал [ДИ] от 32 до 57; Р<0,001). Уровень щелочной фосфатазы нормализовался у 15% пациентов в группе элафибранора и ни у одного из пациентов в группе плацебо на 52-й неделе (разница в 15 процентных пунктов; 95% ДИ от 6 до 23; Р= 0,002). Среди пациентов с зудом от умеренной до тяжелой степени (44 пациента в группе элафибранора и 22 пациента в группе плацебо) изменение среднего значения наименьших квадратов по сравнению с исходным уровнем через 52 недели по шкале WI-NRS достоверно не различалось между группами (-1,93 против -1,15; разница -0,78; 95% ДИ от -1,99 до 0,42; P = 0,20). Побочные явления, которые при приеме элафибранора встречались чаще, чем при приеме плацебо, включали боль в животе, диарею, тошноту и рвоту.

Выводы

Лечение элафибранором привело к значительно большему улучшению соответствующих биохимических показателей холестаза, по сравнению с плацебо.

(Исследование профинансировано GENFIT и Ipsen; ClinicalTrials.gov номер, NCT04526665.)

Авторы

Источник: The Lancet Public Health