Варианты генов повреждения/репарации ДНК связаны как с первичной недостаточностью яичников (POI), так и с риском развития рака.

Цель

Авторы предположили, что подгруппа женщин с POI и члены их семей будут иметь повышенный риск развития рака.

Дизайн

Популяционное исследование "Случай-контроль" с использованием записей за период с 1995 по 2022 год.

Условия

Две основные академические системы здравоохранения штата Юта (США), обслуживающие 85% населения штата.

Темы

Женщины с POI (n = 613) были идентифицированы с использованием кодов Международной классификации болезней и проверены на точность. Родственники были связаны с использованием базы данных населения штата Юта.

Вмешательство

Диагнозы рака были выявлены с помощью Онкологического реестра штата Юта.

Основные показатели результативности

Относительный риск развития рака у женщин с POI и их родственников оценивался путем сравнения с популяционными показателями. У подгруппы женщин было выполнено полногеномное секвенирование.

Результаты

Частота рака молочной железы повышена у женщин с POI (OR, 2,20; 95% ДИ, 1,30-3,47; P = .0023), и наблюдалось номинально значимое увеличение числа случаев рака яичников.

Пробанды с POI составляли 36,5 ± 4,3 года и 59,5 ± 12,7 года при диагнозе POI и рака соответственно.

Были идентифицированы причинные и кандидатные варианты генов для рака и POI.

• Среди родственников этих женщин второй степени тяжести был повышен риск рака молочной железы (ОШ 1,28; 95% ДИ 1,08-1,52; Р = 0,0078) и толстой кишки (ОШ 1,50; 95% ДИ 1,14-1,94; Р = 0,0036).

• Частота рака предстательной железы повышена у родственников первой (ОШ 1,64; 95% ДИ 1,18-2,23; Р = 0,0026), второй (ОШ 1,54; 95% ДИ 1,32-1,79; Р < 0,001) и третьей степени (ОШ 1,33; 95% Ди 1,20-1,48; Р < 0,001) степени.

Заключение

Данные свидетельствуют об общем генетическом риске развития POI и рака репродуктивной системы. Необходимы инструменты для прогнозирования риска развития рака у женщин с POI и, возможно, для консультирования о рисках заместительной гормональной терапии.