Сегодня известно, что инфекция Helicobacter pylori рассматривается как возможный триггер развития ряда желудочно-кишечных заболеваний, таких как хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), MALT-лимфома и аденокарцинома желудка. Кроме того, достоверно установлена ассоциация между инфекцией H. pylori и идиопатической железодефицитной анемией, а также тромбоцитопенической пурпурой [1].

Согласно метаанализу, опубликованному в 2017 г. в журнале «Gastroenterology», распространенность инфекции H. pylori в России составляет 78,5% [2] и часто имеет хроническое течение из-за повторного заражения [3].

Висмута трикалия дицитрат – важный компонент 1, 2 и 3-й линий терапии хеликобактерной инфекции

Согласно консенсусу Маастрихт VI (2022 г.) по диагностике и лечению H. pylori-инфекции, при ведении необследованных пациентов с синдромом диспепсии необходимо придерживаться стратегии test-and-treat. Большой проблемой по-прежнему остается резистентность H. pylori к кларитромицину, поэтому предложенный алгоритм назначения эрадикационных схем 1-й линии зависит от уровня устойчивости штаммов H. pylori к кларитромицину на региональном уровне. Если он не превышает 15%, то в качестве схем 1-й линии рекомендованы стандартная тройная терапия или квадротерапия с препаратами висмута (ингибитор протонной помпы + висмута трикалия дицитрат + тетрациклин + метронидазол). Если стандартная тройная терапия оказывается неэффективной, то при проведении терапии 2-й линии используются квадротерапия с препаратами висмута, а также тройная (или квадротерапия) с левофлоксацином.

В регионах с высокой (>15%) или неизвестной частотой устойчивости H. pylori к кларитромицину в качестве 1-й линии эксперты Маастрихт VI рекомендуют квадротерапию с препаратами висмута, а в случае ее неэффективности – схемы 2-й линии в виде тройной схемы или квадротерапии с левофлоксацином. При отсутствии эффекта в качестве терапии 3-й линии рекомендованы схемы с комбинацией препаратов висмута и других антибиотиков или схема с рифабутином. В обновленном консенсусе Маастрихт VI во всех случаях продолжительность эрадикационной терапии должна составлять 14 дней [4].

Отечественные исследования подтверждают большую эффективность квадротерапии по сравнению с классической тройной терапией без висмута трикалия дицитрата. Так, на базе одной из российских поликлиник была проведена научная работа, по результатам которой оценивались эффективность двух 10-дневных схем (тройной и тройной с добавлением висмута трикалия дицитрата) эрадикационной терапии инфекции H. pylori. В исследовании участвовали пациенты с H. pylori-ассоциированной патологией: кто-то страдал диспепсией, у части были диагностированы эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной слизистой оболочки. У 80% пациентов, получавших классическую тройную терапию 1-й линии (эзомепразол, амоксициллин, кларитромицин), была достигнута эрадикация H. pylori-инфекции, в то время как добавление висмута трикалия дицитрата позволило увеличить эффективность терапии до 91,5%. Таким образом, различие эффективности эрадикационной терапии у пациентов, принимавших и не принимавших висмута трикалия дицитрат, оказалось статистически достоверно [5].

Таким образом, висмута трикалия дицитрат входит в 1-ю линию терапии, а также присутствует во 2 и 3-й линиях, в частности при неэффективности схем, содержащих кларитромицин. Такой подход определяют многофакторные свойства висмута трикалия дицитрата, в частности его способность снижать резистентность H. pylori к антибиотикам, в том числе к кларитромицину [6].

Витридинол – новый уровень защиты от язвы и гастрита

Препараты, содержащие висмута трикалия дицитрат, – это уникальные противоязвенные и противогастритные средства, сочетающие свойства гастропротектора и антибактериального лекарственного средства. Комплексный механизм действия висмута трикалия дицитрата обеспечивает защиту слизистой оболочки от воздействия повреждающих факторов, способствует заживлению эрозий и язв, а антихеликобактерная активность позволяет воздействовать на инфекцию H. pylori [3].

Витридинол – отечественный препарат висмута трикалия дицитрата нового поколения [7] с улучшенным профилем эффективности и безопасности. В основу создания препарата легла уникальная запатентованная технология получения фармацевтической субстанции, обладающей более выраженным антибактериальным действием и улучшенным профилем безопасности за счет меньшего содержания примесей по сравнению с другими препаратами висмута трикалия дицитрата.

Разработкой препарата начали заниматься ученые из Института химии твердого тела и механохимии СО РАН при участии коллег из Института ядерной физики им. Г.И. Будкера СО РАН еще в 1996 г. Результатом многолетнего труда явились фармацевтическая субстанция собственной разработки и регистрация в Государственном реестре лекарственных средств ее формулы в виде С12Н10BiK3O14, что соответствует висмута трикалия дицитрату [8].

Следующим этапом разработки стала организация производства полного цикла с особым акцентом на обеспечение безопасности. С этой целью на всех этапах производственного процесса организован постоянный контроль качества с применением инновационных технологий [9].

Хорошо известно, что соединения висмута нетоксичны, что объясняется их крайне низкой абсорбцией и биодоступностью [10]. Тем не менее разработчики препарата Витридинол улучшили профиль безопасности, добившись более низкого содержания потенциально опасных примесей солей тяжелых металлов и нитритов по сравнению с оригинальным препаратом [9]. Безопасность препарата была доказана результатами доклинических исследований [9]. Витридинол обладает улучшенным профилем антибактериального действия, так как благодаря высокой растворимости в воде ионы висмута легко проникают в слизистую оболочку желудка, оказывая бактерицидное действие на вегетативные и кокковые формы H. pylori, способствуя преодолению антибиотикорезистентности [10].

Клинические исследования препарата Витридинол проводили в Государственном институте лекарственных средств и надлежащих практик и на базе Новосибирского государственного медицинского университета. Помимо противомикробного эффекта Витридинол оказывает комплексное протективное действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта:

Стоит подробнее остановиться на влиянии препаратов висмута на синтез простагландинов. Было показано, что после 3 недель лечения препаратами висмута концентрация простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка увеличивалась на 54%, а в слизистой ДПК – на 47%. Причем этот эффект наблюдался как у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями желудка, так и у добровольцев. Интересно, что препараты висмута стимулируют синтез простагландинов, а не их секрецию и этот процесс зависит от дозы препарата. Благодаря усилению синтеза простагландинов возрастает продукция бикарбонатов, играющих важнейшую роль в формировании защитного барьера слизистой оболочки желудка. Стоит заметить, что повышение синтеза простагландинов и секреции бикарбонатов на фоне применения препаратов висмута происходит одновременно, что указывает на возможное наличие прямого стимулирующего эффекта висмута на секрецию бикарбонатов. Кроме того, важным свойством висмутсодержащих препаратов является их способность подавлять активность пепсина, как в базальных условиях, так и при стимуляции пентагастрином [11].

Что касается образования защитной пленки на поверхности язв и эрозий, механизм этого явления исследован довольно хорошо. Когда препарат висмута попадает на поверхность, содержащую белок с определенными аминокислотными последовательностями, коллоидные частицы закрепляются на этой поверхности. Распределяясь по слизистой оболочке желудка, висмут формирует крупные комплексы в местах повреждений, что объясняется повышенным содержанием белков в этих зонах. Важно, что преципитация происходит в кислой среде: при рН ниже 5 (наиболее интенсивно при рН 3,5) образуются полимерные преципитаты оксихлорида и цитрата висмута. Так создается своеобразная пленка, сходная с пристеночной слизью, которая обладает высокой устойчивостью к воздействию соляной кислоты (HCl). Это укрепляет защитный барьер слизистой и способствует улучшению условий для регенерации в области повреждения. Формирование этой «защитной пленки» сопровождается:

За весь период применения в реальной клинической практике препарат продемонстрировал высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности.