8 
Сахарозаменители не так безобидны, как кажутся
Прием низкалорийного подсластителя эритрита, но не глюкозы, повышает реактивность тромбоцитов и вероятность тромбоза у здоровых добровольцев
Введение
Хотя искусственные малокалорийные подсластители широко используются и в целом признаны безопасными в США и Европейском союзе, клинических испытаний для оценки долгосрочных рисков сердечно-сосудистых заболеваний или краткосрочных фенотипов, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, не проводилось.
Недавние исследования in vitro и на животных моделях сообщают, что уровни в плазме крови натощак широко используемого подсластителя эритрита клинически связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и повышают вероятность тромбоза. Влияние пищевого эритрита на фенотипы тромбоза у людей ранее не изучалось.
Методы
Используя исследование с проспективным интервенционным дизайном авторы оценивали влияние потребления эритрита и глюкозы на несколько показателей стимул-зависимой реакции тромбоцитов у здоровых добровольцев (n = 10 на группу). Уровни эритрита в плазме крови определяли количественно с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Функцию тромбоцитов исходно и после приема эритрита или глюкозы оценивали с помощью агрегометрии и анализа выделяемых тромбоцитами гранулярных маркеров.
Результаты
Пищевой эритрит (30 г), а не глюкоза (30 г), приводил к увеличению концентрации эритрита в плазме более чем в 1000 раз (6480 [5930-7300] против 3,75 [3,35-3,87] мкмоль/л; Р<0,0001) и демонстрировал резкое усиление стимул-зависимой агрегации тромбоцитов, для всех испытуемых, изученных агонистов и доз.
Прием эритрита также усиливал стимул-зависимое высвобождение маркера плотных гранул тромбоцитов, серотонина (P<0,0001 для TRAP6 [пептид-активатор тромбина 6] и P=0,004 для АДФ), и маркера α-гранул тромбоцитов CXCL4 (лиганд мотива C-X-C-4; P<0,0001 для TRAP6 и P= 0,06 для АДФ). Напротив, прием глюкозы не вызывал существенного увеличения стимул-зависимого высвобождения серотонина или CXCL4.
info@mmd-ad.ru
Первый сахарозаменитель сахарин был синтезирован случайно в далеком 1879 году химиком Константином Фальбергом. Сейчас в нашем распоряжении более 20 подсластителей, которые различаются как интенсивностью сладкого вкуса, так и другими свойствами.
Бум сахарозаменителей стартовал с появлением идеи о замене сахара для тех, кто хочет избавиться от лишнего веса. Позднее добавилась идея о возможности таким образом заменить сахар для пациентов с сахарным диабетом. Новый стимул потребление сахарозаменителей приобрело после того, как была доказана прямая связь меду ожирением, сахарным диабетом и риском развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
Нарастающая эпидемия ожирения связана как с недостаточным уровнем физической нагрузки у современного человека, так и с успехами пищевой промышленности, практически подсадившей большую часть населения планеты на этот сладкий наркотик. По данным ВОЗ, к 2025 г. распространенность ожирения в мире достигнет 18% у мужчин и 21% у женщин, а морбидного ожирения — 6% у мужчин и 9% у женщин. [Nichol AD, Holle MJ, An R. Glycemic impact of nonnutritive sweeteners: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2018;72(6):796-804. https://doi.org/10.1038/s41430-018-0170-6 ].
Сладкие, дешевые синтетические подсластители были менее калорийны, чем сахар, но имели некоторые ограничения. ВОЗ учит нас, что норма потребления простых углеводов у взрослого должна быть не выше 10% от калорийности суточного рациона. Обсуждается даже ужесточение - сокращение этой доли до 5%, что порождает интерес к подсластителям в качестве альтернативы различным видам сахаров. Это делает максимально привлекательными низкокалорийные сахарозаменители.
Синтезированный в начале 90-х годов XX века эритрит, казалось, лишен недостатков. Эритриол, или эритрит, или дынный сахар – встречающийся в природе полиол, получаемый из глюкозы путем сбраживания. Он не имеет дополнительного привкуса и запаха, обладает сладостью 0,7-0,8 (1 соответствует сахару), при этом калорийностью 24 ккал на 100 гр. (а сахар – 400 ккал на 100 гр.), стабилен при нагревании до 180°С, дешев в производстве, долго хранится, не гигроскопичен. Применяется в пищевой и фармацевтической промышленности в РФ под международным обозначением E968. Считается, что эритрит не вызывает повышения уровня гликемии и повышения секреции инсулина и потому был полезен пациентам с сахарным диабетом. Единственная забота – не превышать суточную дозу в 1г на кг веса, чтобы не столкнуться с нежелательными явлениями (чаще всего - диаррея) [Силина Н.В., Мазурина Н.В., Ершова Е.В., Комшилова К.A. Влияние сахарозаменителей на углеводный обмен, метаболические показатели и кишечную микробиоту. Ожирение и метаболизм. 2024;21(1):58-67. https://doi.org/10.14341/omet13020].
Казалось бы, найден ключ к проблеме «как совместить здоровый образ жизни и диету с любовью к сладостям». Еще бы – кондитерские изделия и выпечка с применением эритрита становятся на 30-50% менее калорийны, в зависимости от того, насколько сладким должен быть десерт. Однако в последнее время стали появляться свидетельства способности эритрита повышать риск сердечно-сосудистых событий – в наблюдательной программе [Witkowski, M., Nemet, I., Alamri, H. et al. The artificial sweetener erythritol and cardiovascular event risk. Nat Med 29, 710–718 (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02223-9] с участием 1172 пациентов в Европе и Соединенных Штатах, было выявлено повышение частоты больших сердечно-сосудистых событий (MACE, major adverse cardiac events). Данные были клинической иллюстрацией, выявленной в эксперименте (in vitro и на животных моделях) способности эритрита повышать агрегацию тромбоцитов и вызванное этим тромбообразование. Результаты представленного исследования предлагают понятные детали механизма, приводящего к развитию тромбоза и повышению сердечно-сосудистого риска. Таким образом, позиция эритрита, дынного сахара, как безопасного сахарозаменителя подвергается сомнению.