Денифанстат для терапии акне: первые опубликованные результаты ингибитора синтазы жирных кислот

В 2025 году опубликованы результаты исследования II фазы денифанстата — первого в своём классе перорального ингибитора синтазы жирных кислот, который разрабатывают для лечения акне средней и тяжёлой степени.

Синтаза жирных кислот участвует в образовании жирных кислот de novo. В сальных железах этот путь необходим для синтеза липидов себума. Механизм действия денифанстата заключается в подавлении одного из метаболических источников патологически изменённого себума, что позитивно измеяеть среду фолликула, уменьшая воспаление и формирование новых элементов. Это иной механизм, чем у антибиотиков, ретиноидов и антиандрогенов.

В многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы включили 179 пациентов с акне средней и тяжёлой степени. Участников распределили в четыре приблизительно равные группы: денифанстат 25, 50 или 75 мг либо плацебо один раз в сутки после ужина. Курс продолжался 12 недель. Исследователи оценивали переносимость, изменение общего числа элементов и долю пациентов, у которых было отмечено уменьшение по шкале IGA (Investigator's Global Assessment; Врачебная глобальная оценка акне) не менее чем на две степени.

К 12-й неделе медианное снижение общего числа элементов составило 53,2% при дозе 25 мг, 61,3% при 50 мг и 53,1% при 75 мг. В группе плацебо показатель уменьшился на 34,2%. Для каждой дозы различие с плацебо было статистически значимым. Наиболее выраженный результат по этому показателю получили не на максимальной, а на средней дозе 50 мг — наблюдение, которое ещё предстоит подтвердить в более крупных исследованиях.

При проведении оценки по более строгой конечной точке результат оказался менее убедительным. Снижение по шкале IGA не менее чем на две степени зарегистрировали у 31,1% пациентов на 25 мг, у 31,8% на 50 мг, у 22,2% на 75 мг и у 15,6% на плацебо. Общее различие между четырьмя группами не достигло статистической значимости: p=0,336.

Связанные с исследуемым препаратом нежелательные явления отмечали у 48,9%, 47,7% и 62,2% пациентов в группах 25, 50 и 75 мг; в группе плацебо — у 48,9%. Среди частых событий были отмечены сухость глаз, сухость кожи, шелушение, конъюнктивит и белок в моче. Серьёзных нежелательных явлений, связанных с препаратом, не было.

Денифанстат может быть интересен для внедрения в клиническую практику по двум причинам. Во-первых, его механизм действия направлен на нормализацию липидного обмена в сальной железе, что может расширить набор терапевтических мишеней в лечении акне. Во-вторых, это системная неантибактериальная терапия, поэтому в случае получения успешных данных предрегистрационных исследований есть потенциал для возможного уменьшения потребности в назначении системных антибиотиков.

Пока эти вопросы не решены, системный изотретиноин сохраняет свое место в лечении акне, являясь препаратом выбора в терапии тяжелых папуло-пустулезных, узловых форм акне, среднетяжелых форм, а также при акне, ассоциированном с высоким риском образования рубцовых изменений кожи, резистентным к другим видам терапии и акне, сопровождающемся психоэмоциональным дистрессом.