Три компонента в одном геле: новая фиксированная комбинация для наружной терапии акне

В США зарегистрирован первый наружный препарат, который объединяет клиндамицин, адапален и бензоилпероксид в одной лекарственной форме. Результаты двух исследований III фазы показывают, что тройная комбинация заметно превосходила по клинической эффективности основу геля, игравшей в клиническом исследовании роль плацебо.

Фиксированная комбинация содержит клиндамицина фосфат 1,2%, адапален 0,15% и бензоилпероксид 3,1%. В разработке она проходила под кодом IDP-126, а в США была зарегистрирована под торговым наименованием Cabtreo. Логика комбинации знакома дерматологу: ретиноид нормализует фолликулярную кератинизацию и влияет на воспаление, клиндамицин уменьшает бактериальную нагрузку, а бензоилпероксид обладает антимикробным действием и снижает риск селекции устойчивых к клиндамицину штаммов Cutibacterium acnes. Новизна состоит в том, что три компонента удалось объединить в один стабильный гель для применения один раз в сутки.

В двух идентичных двойных слепых исследованиях III фазы участвовали пациенты не моложе 9 лет с акне средней и тяжёлой степени. В первое исследовании рандомизировали 183 человека, во второе — 180; соотношение между активной терапией и плацебо, в качестве которого выступала лекарственная форма без действующих веществ, составляло 2:1. Лечение продолжалось 12 недель. Успех определяли строго: кожа должна была стать чистой или почти чистой, а уровень по оценочной шкале тяжести EGSS (Evaluator's Global Severity Score, Общая шкала оценки тяжести исследователем) — уменьшиться не менее чем на две ступени. Кроме того, исследователи подсчитывали число воспалительных и невоспалительных элементов.

К 12-й неделе критерия успеха достигли 49,6% и 50,5% пациентов, применявших тройную комбинацию. В группах плацебо соответствующие показатели составили 24,9% и 20,5%. Среднее уменьшение числа воспалительных и невоспалительных элементов в группах активной терапии составило 72,7% и 80,1% соответственно; в группах сравнения — 47,6% и 59,6%. Различия были статистически значимыми. Большинство нежелательных явлений имело лёгкую или умеренную степень тяжести.

Отдельный анализ у подростков 12–17 лет объединил данные тех же двух исследований. В этой подгруппе успех к 12-й неделе достигнут у 51,5% пациентов на активной терапии и у 24,9% на плацебо. Число воспалительных элементов уменьшилось в среднем на 78,3%, невоспалительных — на 73,7%. Эти данные важны, поскольку именно в подростковом возрасте сложная многоступенчатая схема может способствовать нерегулярному лечению. На основании этих данных FDA в октябре 2023 года одобрило комбинацию для лечения акне у пациентов с 12 лет.

Основное практическое преимущество фиксированной комбинации — возможность упростить наружную схему. Это имеет значение при акне: эффективность ретиноида, бензоилпероксида и антибиотика может быть сведена к нулю, если пациент путается в очередности средств, наносит их нерегулярно или прекращает лечение из-за раздражения. Один препарат один раз в сутки потенциально уменьшает число таких ошибок. Одновременно наличие бензоилпероксида отвечает принципу рационального применения антибиотиков: местный антибиотик не используется как монотерапия.

При этом удобство оценивавшегося варианта комбинации три - в - одном не следует выдавать за доказанное повышение приверженности именно в этих исследованиях: они длились 12 недель и были организованы как контролируемые испытания, а не как наблюдение в условиях реальной клинический практики.

Несмотря на положительные аспекты полученных данных, важны и ограничения, которые они содержат. Длительность исследований составляла 12 недель, а главным препаратом сравнения был гель-плацебо. Нет прямых данных, позволяющих ставить эту комбинацию на один уровень с системным изотретиноином по вероятности достижения длительной ремиссии, профилактике новых рубцов или результатам при тяжёлом узловатом, конглобатном и резистентном акне. Кроме того, препарат содержит антибиотик, поэтому вопрос продолжительности курса и последующей поддерживающей терапии остаётся принципиальным.

Практический вывод выглядит так: новые фиксированные наружные комбинации способны повысить результативность лечения акне средней степени и потенциально упрощают соблюдение схемы, но не отменяют своевременного перехода к системному изотретиноину у пациентов с тяжёлым течением, риском стойких рубцов или неэффективностью адекватной стандартной терапии. Необходимость такого перехода, потребность в нем основывается на точном определении показаний у конкретного пациента.